1. CRO全球市場規(guī)模達(dá)350億美元，其中亞太地區(qū)增速最快
隨著全球制藥企業(yè)研發(fā)成功率降低、研發(fā)投資費(fèi)用上升和藥品專利懸崖的到來，目前全球已有超過50%的藥企選擇聘用專業(yè)CRO企業(yè)協(xié)助新藥研發(fā)服務(wù)，以降低自身研發(fā)費(fèi)用并控制風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)南方所的統(tǒng)計(jì)，2012年至2016年，全球CRO行業(yè)的銷售額由231億美元穩(wěn)步上升至326億美元，年復(fù)合增長率達(dá)到8.78%，呈逐年上升趨勢。預(yù)計(jì)未來五年，全球CRO行業(yè)仍將持續(xù)高速增長，2021年全球CRO行業(yè)銷售額將達(dá)479億美元，年均復(fù)合增長率達(dá)8.00%
北美地區(qū)和歐洲地區(qū)仍舊占據(jù)了全球CRO市場的主要份額，其中美國CRO行業(yè)龍頭昆泰占據(jù)2015年全球市場份額的16.70%。亞太地區(qū)憑借自身優(yōu)勢成為CRO全球市場規(guī)模增速最快的區(qū)域，預(yù)計(jì)到2021年亞太地區(qū)市場規(guī)模將達(dá)123億美元，年復(fù)合增長率為20.3%。
圖1 全球CRO行業(yè)規(guī)模及增長率（2012-2021年）
圖2 全球各區(qū)域市場規(guī)模（2015-2021年）
1.1 2022年全球藥企研發(fā)投資費(fèi)用超1810億美元，CRO市場前景可觀
2012年全球制藥行業(yè)在藥品研發(fā)活動中花費(fèi)了近1370億美元，制藥行業(yè)在研發(fā)活動上的費(fèi)用投入約為其他高科技行業(yè)（如軟件和計(jì)算機(jī)服務(wù)行業(yè)）研發(fā)投入費(fèi)用的2.5倍，僅在2012年間藥企通過專利合作條約（PCT）登記了7,792個(gè)專利。截止至2015年，排名前30名的藥企至少與一家CRO企業(yè)展開了合作，行業(yè)龍頭企業(yè)平均同時(shí)與三家CRO企業(yè)保持合作關(guān)系來維持自身的產(chǎn)品的合理布局。全球藥企研發(fā)投入穩(wěn)步增長，2022年將達(dá)到1810億美元。全球藥企新藥研發(fā)的成功率逐年下降，2008-2011年期間的成功率已不足上世紀(jì)90年代后期的一半，2012-2014年期間略有回升。新藥研發(fā)難度的不斷提升及全球藥品監(jiān)管要求的不斷提高都增大了藥企對藥品研發(fā)的投入，而這些困難均促進(jìn)了藥企與具備專業(yè)知識和基礎(chǔ)設(shè)施的CRO企業(yè)達(dá)成合作。
1.2 仿藥爭奪“專利懸崖”時(shí)代，藥企研發(fā)業(yè)務(wù)外包占比不斷增大
全球醫(yī)藥界迎來了專利懸崖，仿制藥的時(shí)代隨之到來，這將對全球原研藥公司造成巨大損失。據(jù)Pharma letter的報(bào)告，截至2015年底約有46項(xiàng)美國藥品專利將到期，從2018年到2022年，專利懸崖預(yù)計(jì)將給原研藥企造成82億美元的藥品銷售損失。相較于新藥，仿制藥的研發(fā)在成本及時(shí)間上都具有顯著優(yōu)勢，這促進(jìn)了大批仿制藥公司將藥物開發(fā)過程外包。此外，專利到期后的藥品市場競爭加劇及利潤率下降都將加大大型制藥公司對外包臨床試驗(yàn)的偏好。專利懸崖促進(jìn)了醫(yī)藥外包CRO市場的蓬勃發(fā)展。
圖4 全球?qū)＠麘已滤幤蜂N售額（2008-2022年）
未來藥企研發(fā)業(yè)務(wù)外包占比不斷增大，2021年全球CRO業(yè)務(wù)滲透率有望達(dá)到46.5%。據(jù) Frost & Sullivan預(yù)測，2016年全球藥企研發(fā)費(fèi)用投入為1453.8億美元，理論上其中的1163 億美元研發(fā)業(yè)務(wù)可以選擇外包，而實(shí)際CRO市場僅為354億美元，CRO滲透率為30.5%；預(yù)測到2021 年，CRO滲透率有望提升至46.5%。
2. CRO并購整合加速實(shí)現(xiàn)一站式服務(wù)，新技術(shù)納入提升整體服務(wù)水平
2.1延伸拓展產(chǎn)業(yè)鏈，提供一站式醫(yī)藥外包服務(wù)，提升行業(yè)集中度
為在競爭激烈的市場中維持及增強(qiáng)自身優(yōu)勢與競爭力，醫(yī)藥外包企業(yè)通過并購整合不斷擴(kuò)張業(yè)務(wù)。2014年1月，全球領(lǐng)先的臨床試驗(yàn)管理方案解決方案供應(yīng)商BioClinicaI Inc.和SMO（Site management organization）公司CCBR-SYNARC簽署了一項(xiàng)合并臨床外包服務(wù)的協(xié)議,該協(xié)議將允許其為目標(biāo)藥企提供一系列量身定制的服務(wù)來滿足客戶不同的研究需求；2015年LabCorp為獲得更大市場份額以55億美元收購了Covance；2016年愛爾蘭CRO企業(yè)ICON收購Clinical Research Management Inc.以擴(kuò)大公司在政府資助的研究市場實(shí)力。
并購整合成為大企業(yè)快速延伸拓展產(chǎn)業(yè)鏈的手段，將分散的各階段醫(yī)藥外包業(yè)務(wù)整合：①通過兼并收購補(bǔ)充自身業(yè)務(wù)短板；②加強(qiáng)與交叉領(lǐng)域的結(jié)合實(shí)現(xiàn)資源利用最大化；③同行之間收購產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)不斷擴(kuò)大市場份額。
表1 近年大型CRO企業(yè)代表性收購或合作案例
圖5 全球大型CRO企業(yè)成立以來并購數(shù)量統(tǒng)計(jì)
CRO行業(yè)在經(jīng)歷了一系列整合后，企業(yè)間差距逐漸縮小，行業(yè)競爭日趨激烈，演化出多種商業(yè)模式。大型CRO企業(yè)在發(fā)展過程中不再局限于傳統(tǒng)的“一手交錢，一手交貨”的一次性交易訂單合同模式，逐漸走向“里程碑”付費(fèi)的創(chuàng)新型模式。近年越來越多的CRO企業(yè)與藥企建立“同甘共苦”的戰(zhàn)略合作關(guān)系，商業(yè)模型轉(zhuǎn)變?yōu)樽钋把氐慕Y(jié)果導(dǎo)向型模式和風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)模式。
表2 目前全球CRO的四種商業(yè)模式
表3 大型CRO企業(yè)近年戰(zhàn)略合作案例
2.2 云技術(shù)的引入實(shí)現(xiàn)CRO與藥企間的緊密合作，提高新藥研發(fā)效率
隨著CRO之間競爭的加劇，引入云技術(shù)將是未來CRO的發(fā)展趨勢之一，除提高CRO新藥研發(fā)的效率外，方便快捷的溝通協(xié)作能夠吸引進(jìn)大批藥企的合作，并在緊密合作中與藥企建立起彼此信任的關(guān)系，有助于CRO業(yè)務(wù)的持續(xù)穩(wěn)定發(fā)展。使用云技術(shù)優(yōu)化數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)不僅能夠增加藥企和CRO進(jìn)行合作，還縮短了藥物的研發(fā)時(shí)間。目前多數(shù)CRO企業(yè)使用的是TMF（TrialMasterFile）模式對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行管理，即使用紙質(zhì)形式對臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行提交或簡單的文件傳輸，然而這種形式的管理限制操作人員對試驗(yàn)進(jìn)行實(shí)時(shí)的訪問。可以實(shí)現(xiàn)機(jī)器可讀格式臨床數(shù)據(jù)互相操作性的eTMF新系統(tǒng)的出現(xiàn)則解決了這些局限，這不僅提高了藥企對研發(fā)試驗(yàn)的審判效率還可以增進(jìn)其與CRO企業(yè)間的溝通與協(xié)作。2015年5月，國家健康與護(hù)理卓越研究所（NICE）進(jìn)行了一項(xiàng)醫(yī)藥外包服務(wù)公司的調(diào)查，該研究發(fā)現(xiàn)大約96％的藥企偏好于與實(shí)施云技術(shù)（移動端和網(wǎng)絡(luò)等技術(shù)）的CRO合作。
表4 云技術(shù)戰(zhàn)略聯(lián)盟
圖6 CRO企業(yè)機(jī)械自動化實(shí)室的優(yōu)勢
全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO發(fā)展概況
一、全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO發(fā)展現(xiàn)狀
藥物發(fā)現(xiàn)CRO服務(wù)涉及靶標(biāo)確定、建立模型、先導(dǎo)藥物發(fā)現(xiàn)及先導(dǎo)藥物優(yōu)化四大環(huán)節(jié)。CRO通過合同的形式向制藥企業(yè)提供新藥研發(fā)服務(wù)，涵蓋新藥研發(fā)的全過程或不同階段，其根據(jù)覆蓋的新藥研發(fā)環(huán)節(jié)不同可分為藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前和臨床試驗(yàn)CRO。藥物發(fā)現(xiàn)CRO主要負(fù)責(zé)提供靶點(diǎn)選擇、新藥發(fā)現(xiàn)、新藥設(shè)計(jì)、藥物篩選等工作。
圖1 藥物發(fā)現(xiàn)CRO服務(wù)內(nèi)容及環(huán)節(jié)
1.1 全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場規(guī)模達(dá)100億美元，僅次于臨床CRO
藥物發(fā)現(xiàn)是新藥創(chuàng)新的源頭，在新藥研發(fā)中具有舉足輕重的地位。在新藥研發(fā)愈發(fā)復(fù)雜、研發(fā)成本上升、專利懸崖多重壓力下，更多的企業(yè)選擇外包服務(wù)降低產(chǎn)品研發(fā)成本，提升研發(fā)效率。根據(jù)Frost &Sullivan數(shù)據(jù)顯示，2013-2017年間，全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO年均復(fù)合增長率達(dá)9.5%，2017年全球市場規(guī)模達(dá)102億美元（市場滲透率27.4%），僅次于臨床研究CRO，占CRO服務(wù)市場總規(guī)模的22.9%。
圖2 全球CRO各細(xì)分領(lǐng)域市場規(guī)模（億美元）
數(shù)據(jù)來源：Frost &Sullivan
1.2 全球藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)市場較為分散，但市場集中度正在逐步提升
在藥物發(fā)現(xiàn)CRO領(lǐng)域，查爾斯河實(shí)驗(yàn)室、藥物康德、康龍化成、科文斯、昆泰IMS占據(jù)TOP5市場份額，2016年，這五家公司分別占據(jù)全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO服務(wù)市場的8.9%（查爾斯河收入包含藥物發(fā)現(xiàn)和安全評價(jià)兩部分）、3.0%、1.7%、1.5%、1.3%，TOP5公司市場集中度僅為16.4%，不過在2014-2016年間全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場集中度呈現(xiàn)逐年上升趨勢。在藥物發(fā)現(xiàn)階段，由于研發(fā)成功率較低，出于謹(jǐn)慎考慮，藥物研發(fā)企業(yè)傾向與規(guī)?；笮虲RO企業(yè)進(jìn)行合作，未來龍頭企業(yè)的市場集中度有望進(jìn)一步提升。
圖3 全球TOP5藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場集中度
數(shù)據(jù)來源：Frost &Sullivan
二、中國藥物發(fā)現(xiàn)CRO發(fā)展現(xiàn)狀
2.1 我國藥物發(fā)現(xiàn)CRO起步較晚，市場規(guī)模和滲透率有待提升
由于過去我國藥品市場主要以仿制藥為主，且企業(yè)的研發(fā)外包意識不強(qiáng)，中國藥物發(fā)現(xiàn)CRO服務(wù)市場規(guī)模整體較小。Frost&Sullivan 數(shù)據(jù)顯示，2017年，中國藥物發(fā)現(xiàn)CRO服務(wù)市場規(guī)模僅1.4億美元，滲透率僅13.2%，遠(yuǎn)低于全球水平的26.2%。不過近年來隨著我國新藥研發(fā)環(huán)境的逐步成熟，研發(fā)投入不斷增加，我國藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場規(guī)模呈快速增長態(tài)勢，2012-2017年年復(fù)合增長率達(dá)31.4%。
圖4 中國CRO各細(xì)分領(lǐng)域市場規(guī)模
數(shù)據(jù)來源：Frost &Sullivan
2.2 國內(nèi)藥物發(fā)現(xiàn)CRO主要聚集在創(chuàng)新資源豐富的北上廣蘇地區(qū)
根據(jù)火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)顯示，我國目前涉及藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)的CRO企業(yè)有92家（包括藥明康德等綜合性CRO服務(wù)公司）。據(jù)企業(yè)的地域分布顯示，涉及藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)的CRO企業(yè)分布最多在北京（29家）、其次是上海（17家）、廣東（14家）、江蘇（12家）等新藥研發(fā)企業(yè)密集分布區(qū)域。其中北京、上海地區(qū)借助豐富的產(chǎn)學(xué)研資源、人才資源及創(chuàng)新資源，匯聚了康龍化成、藥明康德、睿智化學(xué)等藥物發(fā)現(xiàn)龍頭企業(yè)，及維亞生物、立迪生物、百奧賽圖、保諾科技、益諾思、和鉑醫(yī)藥、尋百會生物科技等中小型創(chuàng)新型企業(yè)。
圖5 全國各地區(qū)藥物發(fā)現(xiàn)CRO分布情況
三、中國藥物發(fā)現(xiàn)CRO發(fā)展趨勢
3.1 前瞻性藥物發(fā)現(xiàn)CRO通過打造特色技術(shù)平臺，提高新藥發(fā)現(xiàn)效率構(gòu)建行業(yè)競爭力
CRO行業(yè)產(chǎn)生的根本驅(qū)動力是為藥企降低成本，因此對于藥物發(fā)現(xiàn)CRO企業(yè)而言，通過創(chuàng)新性技術(shù)的使用，提升新藥研發(fā)效率是構(gòu)筑行業(yè)競爭力的有效手段。如維亞生物的基于ASMS篩選技術(shù)及多種化合物庫的先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)引擎平臺可實(shí)現(xiàn)6個(gè)月從篩選到共晶，1年到先導(dǎo)，3年到臨床候選化合物的記錄；藥石科技構(gòu)建的包含40000多種結(jié)構(gòu)新穎、性能高效的藥物分子砌塊庫，有助于幫助新藥研發(fā)企業(yè)快速篩選到合適藥物分子中間體；尋百會的CRISPR高通量篩選平臺可用于新靶點(diǎn)、生物標(biāo)記物及構(gòu)建新型聯(lián)合療法研究，推進(jìn)腫瘤治療方法的研發(fā)速度和準(zhǔn)度；成都先導(dǎo)的DNA編碼化合物技術(shù)則具有合成分子數(shù)量大、速度快、成藥性高的特點(diǎn)。
表1 國內(nèi)藥物發(fā)現(xiàn)CRO特色技術(shù)與服務(wù)（部分）
數(shù)據(jù)來源：公開資料整理
3.2 大型藥物發(fā)現(xiàn)CRO與企業(yè)建立源頭合作，提供藥物研發(fā)一體化服務(wù)
大型藥物發(fā)現(xiàn)CRO公司通過與客戶在藥物發(fā)現(xiàn)階段進(jìn)行源頭合作，提供藥物發(fā)現(xiàn)到臨床前、臨床研究，藥物生產(chǎn)等一體化服務(wù)，使得客戶對公司提供服務(wù)的需求隨著新藥開發(fā)過程的推進(jìn)并最終商業(yè)化生產(chǎn)而不斷增加，并使得公司來自每個(gè)項(xiàng)目的綜合收益隨著項(xiàng)目在新藥開發(fā)周期中的推進(jìn)而呈幾何級數(shù)增加，這方面的代表公司有藥明生物、康龍化成等。
四、小結(jié)
作為新藥研發(fā)最前端的環(huán)節(jié)，藥物發(fā)現(xiàn)在新藥研發(fā)中具有舉足輕重的地位。目前我國藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場整體市場規(guī)模仍較小，藥物發(fā)現(xiàn)外包服務(wù)滲透率相比全球仍具有很大差距，市場規(guī)模及滲透率仍有較大的成長空間。從企業(yè)維度看，目前我國藥物發(fā)現(xiàn)CRO企業(yè)全國約一百家左右，整體呈現(xiàn)龍頭企業(yè)引領(lǐng)，中小企業(yè)創(chuàng)新特色發(fā)展局面，其中大型藥物發(fā)現(xiàn)CRO通過與企業(yè)在藥物發(fā)現(xiàn)階段建立源頭合作，提供藥物發(fā)現(xiàn)一體化服務(wù)。中小CRO企業(yè)則通過特色技術(shù)平臺或服務(wù)構(gòu)建核心競爭力，在各個(gè)細(xì)分賽道領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)突破。
近年來，隨著政策改革、企業(yè)研發(fā)投入提高，我國臨床CRO行業(yè)高速增長，2017年市場規(guī)模達(dá) 400 億元。
一、臨床CRO發(fā)展現(xiàn)狀
1. 2017年全球臨床CRO市場規(guī)模 302 億美元，是CRO市場規(guī)模占比最大的子行業(yè)。
臨床試驗(yàn)是新藥研發(fā)中耗時(shí)最長、花費(fèi)最高的環(huán)節(jié)，通常占據(jù)新藥研發(fā)過程中 1/2 以上的費(fèi)用和 2/3 的時(shí)間，專業(yè)的臨床CRO公司可提供臨床試驗(yàn)（I~IV期）患者招募與管理、臨床監(jiān)察、中心實(shí)驗(yàn)室、藥物警戒、SMO、數(shù)據(jù)管理和分析統(tǒng)計(jì)等服務(wù)，提高制藥企業(yè)新藥上市的效率，逐漸成為醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈的重要角色。
目前全球約半數(shù)的制藥企業(yè)通過CRO 開展Ⅰ～Ⅲ期藥物臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)顯示，2017年全球臨床CRO市場規(guī)模達(dá) 302 億美元，占CRO服務(wù)市場總規(guī)模的67.7%，是CRO市場占比最大的子行業(yè)。
注：2018—2022年為預(yù)測數(shù)據(jù)。
圖1 全球CRO各細(xì)分領(lǐng)域市場規(guī)模
數(shù)據(jù)來源：Frost &Sullivan
2. 政策改革推動我國臨床CRO行業(yè)高速增長，2017年市場規(guī)模約 400 億元。
國內(nèi)首家臨床CRO是MDS于1996年在我國建立的分支機(jī)構(gòu)，隨著2003年我國頒布了《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》明確規(guī)定申辦者可以委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)，直接激活了臨床CRO市場的迅速發(fā)展。
隨著我國藥品監(jiān)管政策趨嚴(yán)，2015年后一系列醫(yī)藥改革政策促進(jìn)國內(nèi)企業(yè)研發(fā)投入，我國臨床CRO市場規(guī)模隨之水漲船高。數(shù)據(jù)顯示，2013—2017年中國臨床CRO市場年復(fù)合增速達(dá)24%，到2017年市場規(guī)模達(dá) 403 億元。
3. 國內(nèi)臨床CRO企業(yè)“多強(qiáng)并舉，兩極分化”，呈金字塔分布。
憑借著低廉的人力和材料成本、龐大的患者人群和豐富的疾病譜，我國臨床CRO行業(yè)迅速發(fā)展，但我國臨床 CRO企業(yè)呈金字塔型分布，跨國 CRO企業(yè)和個(gè)別中國本土 CRO 憑借其強(qiáng)大的服務(wù)能力和品牌優(yōu)勢位于行業(yè)金字塔的頂端；數(shù)量迅速膨脹的國內(nèi)中小型CRO 企業(yè)位于金字塔底部，相比國際巨頭，其臨床試驗(yàn) CRO 的市場集中度較低，絕大多數(shù)企業(yè)服務(wù)內(nèi)容單一，尚未形成規(guī)模化運(yùn)營。
表1 國內(nèi)臨床CRO企業(yè)競爭格局
4. 國內(nèi)臨床CRO企業(yè)369家,主要分布在北上蘇廣等地。據(jù)火石研究院統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)涵蓋臨床CRO業(yè)務(wù)的醫(yī)藥外包企業(yè)共369家，主要分布在臨床資源豐富及創(chuàng)新資源集聚的北京市、上海市、江蘇省和廣東省，其中聚集了眾多優(yōu)質(zhì)臨床醫(yī)學(xué)學(xué)校及豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的北京成為了孕育臨床CRO企業(yè)的搖籃。
截至2018年底，北京市具有臨床CRO業(yè)務(wù)能力的醫(yī)藥外包企業(yè)數(shù)量高達(dá)144家，全國占比39.0%，并出現(xiàn)了一批在國內(nèi)外具有一定影響力的專業(yè)臨床CRO企業(yè)（不分先后），如諾思格、普瑞盛、永銘醫(yī)學(xué)、賽德盛、萬全陽光和海金格等。圖3 中國臨床CRO地域分布
1. 臨床試驗(yàn)患者招募與管理流程有待完善。患者招募仍然會是未來幾年臨床開發(fā)的主要成本，雖然中國的患者池十分龐大，但目前國內(nèi)臨床試驗(yàn)在前期招募患者上極度缺乏經(jīng)驗(yàn)以及完善的招募體系從而導(dǎo)致患者資源的浪費(fèi)：（1）路徑不通。由于信息不對稱，大量病人均在無法進(jìn)行臨床試驗(yàn)的基層醫(yī)院進(jìn)行就診治療，如何打通路徑，將病人引流入臨床試驗(yàn)中是未來加速臨床試驗(yàn)進(jìn)展所必須解決的難題之一。
（2）難以精準(zhǔn)匹配。目前國內(nèi)對于患者的診斷數(shù)據(jù)收集較少，而診斷數(shù)據(jù)的有效分析將大幅提高臨床試驗(yàn)開展的效率。在診斷過程中將符合條件的患者精準(zhǔn)匹配至臨床試驗(yàn)中，不僅能實(shí)現(xiàn)患者與試驗(yàn)方間的對接，也能在一定程度上提高臨床試驗(yàn)的成功率。
2.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與管理人才緊缺。臨床試驗(yàn)CRO主要依靠專業(yè)技術(shù)人員提供服務(wù)，人才優(yōu)勢是其發(fā)展核心，優(yōu)秀的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和管理人才對于臨床試驗(yàn)進(jìn)度與質(zhì)量起著至關(guān)重要的作用。以臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)為例，默沙東K藥憑借有效的試驗(yàn)設(shè)計(jì)將PD-L1表達(dá)水平作為患者入組限制要求而拉開與施貴寶O藥在肺癌領(lǐng)域的差距，變身為肺癌領(lǐng)域適用最廣的PD-1抗體藥物。而在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資源本就緊張的局面下，國內(nèi)大量相同設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)涌現(xiàn)，這不僅降低了創(chuàng)新藥的質(zhì)量，還造成了患者資源和臨床資源的過度消耗。相較國外已成熟的臨床人才培養(yǎng)模式，國內(nèi)幾乎還處于空白期，尚未有高校設(shè)立如臨床研究方法、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)、數(shù)據(jù)管理、倫理和醫(yī)學(xué)項(xiàng)目管理等課程。3. 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的量與質(zhì)制約CRO服務(wù)水平。臨床研究環(huán)節(jié)的瓶頸問題將成為影響中國藥物研發(fā)進(jìn)展速度的關(guān)鍵因素之一，國家及地方政府已在積極優(yōu)化審批流程以解決此類問題。2018年11月，CDE官網(wǎng)增加了“臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可公示”一欄，并公布了首批臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可名單，中國正式進(jìn)入了對新藥臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可的時(shí)代。但行政環(huán)節(jié)審批速度的加快也進(jìn)一步對國內(nèi)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及人員資源提出了挑戰(zhàn)。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與PI的數(shù)量和質(zhì)量直接決定了臨床CRO研究的容量與服務(wù)水平。僅在2013—2018年期間，CDE共登記 7382 件臨床試驗(yàn)。隨著國內(nèi)用藥需求和研發(fā)熱情的不斷提高，臨床試驗(yàn)的數(shù)目必然將維持高速增長的趨勢，而這龐大的數(shù)字對國內(nèi)在臨床方面上的稀缺資源——臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及PI而言均是一項(xiàng)非常艱巨的任務(wù)。
1. 臨床CRO業(yè)務(wù)趨于全球化。2017年6月，CFDA正式成為國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)組織(ICH)全球第8個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員，通過與國際標(biāo)準(zhǔn)和指南同步，國內(nèi)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)將與國際接軌，通過標(biāo)準(zhǔn)的提升促進(jìn)國內(nèi)本土制藥企業(yè)加強(qiáng)創(chuàng)新能力和國際競爭力。國內(nèi) CRO 可通過加強(qiáng)與國外 CRO 合作，學(xué)習(xí)先進(jìn)的運(yùn)作和管理經(jīng)驗(yàn)；國外 CRO 也可以為本土 CRO 的發(fā)展提供更多的人才， 但同時(shí)必然與國內(nèi) CRO 形成有力競爭。2. 龍頭企業(yè)橫向拓展，中小企業(yè)精細(xì)化發(fā)展。CRO龍頭在發(fā)展主營CRO 業(yè)務(wù)的同時(shí)，臨床CRO也在不斷探索可持續(xù)發(fā)展的新型業(yè)務(wù)模式。如泰格醫(yī)藥公司近年來參與設(shè)立多支醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資基金和并購基金，先后成立杭州泰格股權(quán)投資、TG Sky investment作為公司境內(nèi)、境外投資平臺進(jìn)行專業(yè)化投資，致力于發(fā)掘和培育境內(nèi)外優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)，一方面獲取投資收益，另一方面幫助公司業(yè)務(wù)范圍和規(guī)模。中小企業(yè)受制于資金、管理等原因，形成綜合性業(yè)務(wù)能力突出的 CRO 公司需要發(fā)展時(shí)間，業(yè)務(wù)精細(xì)化發(fā)展是其發(fā)展的方向之一，形成了分別專注于上市后再評價(jià)、仿制藥一致性評價(jià)、Ⅰ期臨床試驗(yàn)、真實(shí)世界研究和SMO業(yè)務(wù)等領(lǐng)域的 CRO。3. 臨床CRO臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理逐步信息化。合同研究具有信息密集的特點(diǎn)，近年來越來越多的CRO正在加大大數(shù)據(jù)利用技術(shù)方面的投資，提高自身的數(shù)據(jù)管理能力，這其中最具代表性的就是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理。臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采集和管理會直接影響藥物研發(fā)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。信息化水平的提升可以有效減少藥物研發(fā)的時(shí)間，縮短新藥上市的流程，目前多數(shù)CRO企業(yè)使用的是TMF（TrialMaster File）模式對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行管理，即使用紙質(zhì)形式對臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行提交或簡單的文件傳輸，限制了操作人員對試驗(yàn)進(jìn)行實(shí)時(shí)的訪問。近年來，CRO逐步由傳統(tǒng)的紙質(zhì)化的臨床數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)管理模式轉(zhuǎn)向電子化的臨床數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)管理。這不僅提高了藥企對研發(fā)試驗(yàn)的審判效率還可以增進(jìn)其與CRO企業(yè)間的溝通與協(xié)作。此外，隨大數(shù)據(jù)、物聯(lián)網(wǎng)及智能可穿戴設(shè)備的發(fā)展，臨床CRO企業(yè)開始嘗試通過可穿戴設(shè)備、醫(yī)療器械裝備等進(jìn)行患者招募、遠(yuǎn)程收集參與者的臨床數(shù)據(jù)、活動數(shù)據(jù)和關(guān)鍵的生物指標(biāo)，減少隨訪及跟蹤次數(shù)，結(jié)合電子化的臨床數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)管理可大大而提升效率，降低臨床試驗(yàn)成本。
四、小結(jié)
近年來，隨著政策改革、企業(yè)研發(fā)投入提高，我國臨床CRO行業(yè)高速增長，2017年市場規(guī)模達(dá) 400 億元。
作為CRO業(yè)務(wù)中占比最大的子行業(yè)，國內(nèi)臨床CRO行業(yè)快速發(fā)展的同時(shí)面臨臨床試驗(yàn)患者招募與管理流程有待優(yōu)化、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與管理人才緊缺、創(chuàng)新藥物快速發(fā)展對臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及人員資源提出更高要求等挑戰(zhàn)。
未來隨著我國加入ICH，臨床CRO和數(shù)據(jù)行業(yè)融合等，我國臨床CRO企業(yè)業(yè)務(wù)將呈現(xiàn)業(yè)務(wù)全球化、服務(wù)創(chuàng)新化、管理信息化等趨勢。
